S3E02｜从新冠大流行中崛起的 mRNA

Pfizer Express

mRNA技术平台会如 Elon Musk 所评论的，成为解决未来医学一切难题的关键钥匙吗？自新冠大流行爆发以来，关于 mRNA 技术的讨论不绝于耳，从 Robert Malone 上个世纪八十年代失败的 RNA 药物实验，到 2005 年 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 发现了免疫逃逸机制从而让 mRNA 成为一个药物平台，再到 Pieter Cullis 和 团队开发出解决稳定性问题的脂质纳米粒，mRNA 逐渐从一个不知何处下手的新兴技术，变成了可以批量生产并快速应用在疾病防控的明日之星。但直到今天，仍有不少人好奇，mRNA 是否安全，它为什么会成为解决全球疫情最主要的疫苗技术？

本期节目，疫苗专家家鑫做客 Pfizer Express。继在上一季节目中科普了疫苗的基本属性后，家鑫与 Nina 、刘灿分享疫苗领域技术进展，探讨 mRNA 是如何成为改变药物研发的关键技术平台。这项不停面对各类挑战的技术，通过哪些方法克服了不稳定性和保存困难的生产挑战，从实验室一步一步走向疫情防控的最前线？从上个世纪六十年代就诞生的 mRNA，是在实现了哪些阶段的里程碑之后，才能在过去几年快速成长为工业界最大的热点？更重要的是，未来我们还会看到 mRNA 率先改变哪些疾病的治疗手段？

风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。

本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
家鑫，辉瑞医学部 医学事务经理
刘灿，「科技早知道」监制

主要话题
[01:09] 如何拆解 mRNA 技术平台？mRNA 疫苗为什么能在那么短的时间内生产出来？
[07:49] 之前没有大规模普及的原因是？脂质体是重要的里程碑？
[15:55] 最近二十年开始成功地产业化？最先在哪些治疗领域布局和落地？
[23:42] 对 mRNA 贡献最大的是谁？目前最新的进展是？
[36:16] 什么是治疗性疫苗？mRNA 是最跨时代的热点技术？

延伸阅读

• Nature 上发表的关于 mRNA 技术发展历史：The tangled history of mRNA vaccines
• Nature 上发表的关于 mRNA疫苗的综述：mRNA vaccines — a new era in vaccinology
• mRNA（Messager RNA）：信使 RNA，由DNA转录而来，携带遗传信息，1961 年被首次发现，1984 年科学家 Paul Krieg 和 Douglas Melton 在实验室完成了人工合成 mRNA；1995 年 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 发现经过修饰的 mRNA 可以逃逸人体的免疫反应；2019 年 mRNA 疫苗作为一种核酸药物被广泛应用在新冠大流行的预防中。
• 核苷酸（nucleotide）：DNA 和 RNA 的基本组成单位，由含氮碱基、糖（核糖或脱氧核糖）、磷酸基团组成；部分单核苷酸会参与能量代谢过程；mRNA疫苗研发中的一个重要环节就是对 mRNA进行修饰，由尿苷异构化所产生的假尿嘧啶核苷（Pseudouridine，PD）是其中一类修饰。
• 纳米脂质粒（Lipid Nanoparticles）：缩写为 LNPs，一种给药途径；在 mRNA 新冠疫苗开发中，就是通过由脂质构成的纳米颗粒包裹在 mRNA 外面，帮助 mRNA 顺利进入人体细胞，解决 mRNA 递送不稳定的问题。

幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus

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